科技日报讯 (记者 俞慧友)8月24日，记者从南华大学获悉，该校衡阳医学院教授王福俤、浙江大学转化医学研究院教授闵军霞、温州医科大学教授郑明华、浙江大学药学院教授俞永平组成联合团队，发现肝脏铁蓄积通过引发铁死亡，进而加速代谢相关脂肪性肝炎(mash)疾病进展。研究团队还研发出靶向mash疾病肝脏铁蓄积和铁死亡的新型铁螯合剂——铁死终结者(fot1)。相关论文日前发表在国际学术期刊《细胞·代谢》上。

　　铁死亡是一种由铁离子催化、脂质过氧化引发的新型细胞程序性死亡模式。它与一些神经退行性疾病、免疫性疾病、肿瘤、缺血再灌注损伤等有关，特别是多种肝病的发病机制都与铁死亡存在密切关联。

　　在多种类型的肝病中，mash发病率高，且可发展为肝硬化及肝癌等终末期肝病，严重影响人类健康。由于mash的发病机制复杂，人们对它的认知仍存在较大局限，迄今为止只有一种药物获批用于治疗mash。因此，深入研究mash的发病机制、发现新靶点并开发新型治疗药物具有重要意义。

　　对此，团队建立了大型代谢相关脂肪性肝病人群队列和mash小鼠模型进行研究。他们发现，上述研究对象均存在普遍的肝脏铁蓄积现象。

　　实验表明，铁死亡可促进mash疾病发展进程。“我们推断，降低mash患者肝组织中的铁蓄积，从而抑制铁死亡或许是缓解mash疾病的重要治疗方法。”团队成员陶亮博士说。

　　通过分析数据模型，团队发现fot1在实验模型中能有效降低肝脏铁蓄积，抑制铁死亡，从而缓解mash发展。此外，研究人员还发现血清铁蛋白水平可作为评估fot1治疗mash效果的生物标志物。

　　“下一步，团队将重点针对伴有高血清铁蛋白血症的mash患者，着力开展fot1的mash治疗临床试验。”陶亮说。 ayioeq8qeee